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El inmueble que lo alberga data del siglo XVII (1640). En sus inicios fue Convento de San Diego, habitado por monjes dieguinos (franciscanos descalzos). Posteriormente funcionó como estación de ferrocarril de Cuautla, Casa de Cultura y oficinas de turismo. Fue inaugurado como museo en septiembre de 1995. La primera remodelación se llevó a cabo en 1999 y la segunda en 2002, ambas a cargo del arquitecto Carlos Eguiarte. Cuenta con cuatro salas de exhibición y del programa exposiciones temporales de artes plásticas e históricas. En sus instalaciones se ofrecen conciertos, conferencias, concursos de arte y talleres de pintura.