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El Mesón de San Antonio fue construido por Don Vicente Manuel de Sardaneta, Primer Marqués de Rayas, data del año de 1776. Es un enorme edificio con alargado patio y plantas por todos lados. Se integra en secciones de habitaciones, cocina, comedor y zona social. Tiene una original alhóndiga de dos niveles destinada para guardar mercancías en el patio posterior. Cuando se dejaron de usar este tipo de mesones, pasó a ser una casa de pensión manteniendo su fisonomía. Actualmente este edificio es sede de la Dirección de Extensión Cultural de la Universidad de Guanajuato y su segundo patio cuenta con un sistema de iluminación escénica y audio; en él se realizan presentaciones artísticas de teatro música y danza; así como eventos sociales, conferencias, proyecciones de cine y presentaciones de diversas publicaciones.