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Testimonio arquitectónico de la evangelización en América, la Iglesia de San Francisco el Grande fue sede de la orden Franciscana, del primer centro educativo de la Nueva España. Edificado en lo que fuera el zoológico de Moctezuma, su fundación se remonta a 1524, con el arribo de la Orden de Frailes Menores de Observancia encabezados por Fray Martín de Valencia.
A causa de incontables derrumbes, reconstrucciones y expropiaciones, ha sufrido varias modificaciones de tal forma que, de los huertos, jardines, panteón y claustros que lo integraban sólo queda la Iglesia y la Capilla de Valvanera.