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La Biblioteca Palafoxiana fue fundada en 1646 con la donación de 5 mil volúmenes, realizada por el obispo Juan de Palafox y Mendoza a los Colegios tridentinos. Ésta fue la primera biblioteca pública de América. En el año de 1773 el obispo Francisco Fabián y Fuero mandó construir los dos primeros niveles de estantería en cedro. En 1981 la Biblioteca dejó de ser pública y se convirtió en museo, aunque hasta la fecha sigue dando servicio a investigadores de todo el mundo. En 2005, la Biblioteca Palafoxiana fue registrada por la UNESCO como Memoria del Mundo, hecho que la convierte en un tesoro universal. La Biblioteca Palafoxiana es el único sitio de este continente que resguarda un acervo de tal naturaleza, único en su tipo, conservando el concepto y la estructura de una biblioteca novohispana.
El fondo antiguo de la Biblioteca Palafoxiana está conformado por más de 45 mil volúmenes; cuenta con 7 impresos mexicanos y 9 incunables cuyo libro más antiguo data del año 1475. Además, integran su acervo 5 mil 348 manuscritos, más de 800 impresos sueltos y cerca de mil 500 grabados. Entre sus obras más importantes se encuentran La ciudad de Dios de San Agustín (1475); la Crónica de Nüremberg, de Antón Koberger (1493) y De Humani Corporis Fábrica, de Andreas Vesalio (1543).
