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El Museo de Guadalupe, el más antiguo del estado de Zacatecas, abrió sus puertas en 1917 y fue inaugurado oficialmente en 1938. Ocupa la mayor parte del Ex Colegio de Propaganda Fide de Nuestra Señora de Guadalupe, que funcionó desde el siglo XVIII hasta principios del XX. Desde 2002, cada septiembre es sede del Festival Barroco.
Destaca por su estilo barroco y uno de sus elementos más importantes es un relieve de San Francisco de Asís que sostiene a la Virgen de Guadalupe. El atrio es una réplica del que tenía el Colegio Apostólico de Querétaro. La capilla de Nápoles, construida en 1849, es producto de una combinación de estilos en la que destacan elementos barrocos y neoclásicos.
El Museo de Guadalupe fue inscrito en 2010 en la Lista de Patrimonio Mundial de la UNESCO, en la categoría de Itinerario Cultural como parte del Camino Real de Tierra Adentro.
El recinto celebró en el 2017 sus primeros 100 años de actividad cultural ininterrumpida.
